1998年，浣熊市爆发大规模T病毒感染事件，为抑制T病毒的继续蔓延，美国政府不得已用核弹将浣熊市夷为废墟。不过，在此次核爆之中仍有部分人员存活下来，逃过一劫。 二十年后，也就是在2018年，在美国加州政府的支持下，谢菲尔生物制药公司研制出可以完全抑制并破坏T病毒活性的A－T抗病毒血清，并打算重建浣熊市，不但在此地建立了完善的病毒防控系统，并找到当年曾在那次核爆之中幸存下来的居民，助其重返家园。
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